我院刘东飞团队发表界面聚合物组装调控药物包载和释放调控的研究成果

近日，权威期刊Advanced Materials（IF：32.086）在线发表重庆中国药科大学创新研究院刘东飞教授团队的最新研究论文：Controlled Interfacial Polymer Self-assembly Coordinates Ultrahigh Drug Loading and Zero-Order Release in Particles Prepared under Continuous Flow。

药物与辅料经过特定包载工艺制成微球、纳米粒、脂质体、胶束等微粒后，可有效调控药物体内吸收和分布，针对性的改善药物体内动力学特征，提高药物疗效并降低其副作用。高效包载和控释是微粒制剂实现药物体内动力学高效调控的先决条件，但该类制剂一直饱受包载药物种类局限、载药量低、释放控制精准度差等共性问题的困扰，致使其临床价值未能得到充分挖掘和彰显。基础研究是解决微粒制剂工程难题的总开关，微粒制剂药物包载及控释瓶颈的突破，亟需系统阐明药物与载体材料的跨尺度作用规律及机制，构建调控药物及载体材料空间分布的核心技术体系，从而形成微粒制备基础理论框架。

刘东飞教授团队将结构及性质多样的药物分子转换为胶体颗粒作为包载的基本单元，通过提高聚合物载体材料在药物胶体颗粒表面和油水界面的分布，制备具有功能基元序构特点的微球，实现多肽蛋白类药物的高效包载和可控释放。聚合物载体材料在药物胶体颗粒表面的吸附，有效突破两者相容性瓶颈，阻断药物从油相到水相的转移，实现高达99.9%的超高包封效率。通过水相中盐的引入，增强聚合物载体材料在油水界面的分布，在微球表面形成致密聚合物层，实现药物接近零级的释放动力学。结合分子动力学模拟等手段，本研究初步探究了聚合物分子界面分布对药物包封、微球结构与尺寸、药物释放的调控机制。利用自主开发的连续流装置（专利号CN202111465267）实现对微球制备过程的精准控制，有效降低所制备微球的批次间差异。本研究进一步完善了基于连续流的高性能载药微球制备平台的核心技术体系。

以上工作得到了国家自然科学基金项目（51903251，81973266，81772352和82072437）、芬兰科学院研究基金（322093和331151）、江苏省杰出青年自然科学基金（BK20190033）、江苏省基础研究计划自然科学基金（BK20190554）、天然药物活性组分与药效国家重点实验室自主研究课题项目（SKLNMZZ202221）、辽宁省教育厅研究基金（2020LJC04）、赫尔辛基大学研究基金、HiLIFE研究基金、Sigrid Jusélius基金会和UMCG研究基金等项目的资助。

文章链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202211254

主要结果汇总示意图